Prospect: Link ANM Continutul prospectului pentru medicamentul CLOBETAZOL ATB 0.5mg/g UNGUENT ANTIBIOTICE 1. DENUMIREA COMERCIALA A MEDICAMENTULUI Clobetazol Atb 0,5 mg/g crema 2. COMPOZITIA CALITATIVA SI CANTITATIVA Un gram crema contine propionat de clobetazol 0,5 mg. Excipienti cu efect cunoscut: propilenglicol 150 mg pentru un gram crema. Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICA Crema. Crema omogena alba pana la aproape alba. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicatii terapeutice Clobetazol Atb este indicat in caz de: - psoriazis (cu exceptia psoriazisului in placi intinse); - eczeme care nu raspund la alte tratamente; - lichen plan; - lupus eritematos discoid şi alte afectiuni cutanate care nu raspund corespunzator la tratamentul cu corticosteroizi cu potenta mai mica. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze: Adulti şi adolescenti Se aplica o cantitate mica de crema pe zona afectata o data sau de doua ori pe zi. Copii Clobetazol Atb nu se utilizeaza la copii cu varsta sub 1 an. Tratamentul copiilor cu varsta cuprinsa intre 1 an şi 12 ani trebuie sa se faca sub stricta supraveghere medicala, fiind reevaluat saptamanal. Mod de administrare: Calea de administrare: cutanata. Tratamentul trebuie intrerupt atunci cand s-a realizat ameliorarea bolii. In conditiile unui tratament eficace, durata acestuia poate fi doar de cateva zile. Daca nu se observa ameliorarea simptomatologiei adultului in decurs de 2-4 saptamani, poate fi necesara reevaluarea diagnosticului. Pot fi utilizate cure scurte repetate cu Clobetazol Atb pentru a controla exacerbarile. Daca este necesar un tratament continuu cu corticosteroizi, va fi utilizata o substanta activa cu potenta mai mica. Doza maxima saptamanala nu trebuie sa depaşeasca 50 g. Tratamentul cu clobetazol nu trebuie continuat mai mult de 4 saptamani la adulti şi adolescenti şi 5 zile la copii. Administrarea de clobetazol se va intrerupe treptat. In cazul eczemelor recidivante, dupa ce a fost tratat eficient un episod acut, se pot administra topic corticosteroizi, luand in considerare dozajul intermitent (o data pe zi, de doua ori pe saptamana, fara pansament ocluziv). Astfel se reduce frecventa recaderilor. La nivelul fetei, tratamentul cu clobetazol va fi limitat la 5 zile. Varstnici In urma studiile clinice nu s-au observat diferente in ceea ce priveşte raspunsul la terapie al pacientilor varstnici fata de pacientii adulti. In urma absorbtiei sistemice, scaderea functiei renale şi hepatice la aceasta categorie de varsta poate intarzia eliminarea corticosteroidului. De aceea, se va utiliza cantitatea minima necesara obtinerii beneficiului clinic dorit. Insuficienta renala/hepatica In cazul absorbtiei sistemice de corticosteroizi (in urma aplicarii pe o suprafata cutanata mare pentru o perioada lunga de timp) pot fi intarziate metabolismul şi eliminarea corticosteroidului, crescand astfel riscul de toxicitate. De aceea, se va utiliza cantitatea minima necesara obtineii beneficiului clinic dorit. 4.3 Contraindicatii Clobetazol Atb este contraindicat in caz de: - hipersensibilitate la propionatul de clobetazol sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.; - acnee rozacee; - acnee vulgara; - dermatita periorala; - leziuni cutanate ulcerate; - prurit perianal şi genital; - infectii netratate virale cutanate primare (de exemplu herpes simplex, varicela), leziuni cutanate infectate primar, produse de fungi (de exemplu candidoza, tinea) sau bacterii (de exemplu impetigo); - dermatoze la copii sub 1 an, incluzand dermatita de scutece. 4.4 Atentionari şi precautii speciale pentru utilizare Clobetazol va fi utilizat cu precautie la pacientii cu istoric de hipersensibilitate la alti corticosteroizi sau la oricare dintre excipientii medicamentului. Reactiile de hipersensibilitate locala pot fi asemanatoare simptomatic cu cele ale afectiunii aflate sub tratament. (vezi pct. 4.8.) Clobetazol nu se va folosi pe suprafete intinse, timp indelungat şi nici sub pansament ocluziv. In caz contrar pot aparea efectele sistemice ale unei corticoterapii generale, in special la copii (suprimarea reversibila a axului hipotalamo-hipofizo-suprarenalian, manifestari ale sindromului Cushing). (vezi pct. 4.8.) Copii Copiii pot fi mai expuşi la toxicitate sistemica la doze echivalente din cauza suprafetei cutanate mai mari in raport cu greutatea corporala. Risc de infectii In cazul aparitiei unei infectii trebuie instituit tratament cu un medicament antimicrobian adecvat. Psoriazis Utilizarea glucocorticoizilor topici poate fi riscanta in psoriazis, avand in vedere ca produce recaderi ale bolii, dezvoltarea tolerantei, psoriazis pustulos generalizat, precum şi efecte toxice locale sau sistemice. Este necesara supravegherea atenta a pacientilor in acest caz. Aplicarea la nivelul fetei Tegumentul facial, mai mult decat alte zone cutanate ale corpului, poate prezenta modificari atrofice dupa tratamentul prelungit cu corticosteroizi topici. De aceea, in cazul utilizarii de clobetazol la nivelul fetei, tratamentul se va limita la 5 zile. Aplicarea in zona ochilor In cazul aplicarii la nivelul pleoapelor, trebuie evitat contactul medicamentului cu ochii, deoarece exista risc de cataracta şi glaucom. Daca medicamentul a patruns la nivelul ochiului, acesta trebuie sa fie spalat cu apa din abundenta. Clobetazol Atb contine propilenglicol care poate provoca iritatie cutanata. 4.5 Interactiuni cu alte medicamente şi alte forme de interactiune Administrarea concomitenta de medicamente care inhiba CYP3A4 (de exemplu ritonavir, itraconazol) poate determina inhibarea metabolizarii corticosteroizilor, crescand astfel şansele de aparitie a reactiilor adverse in urma expunerii sistemice. Aceasta depinde de doze şi modul de administrare al corticosteroidului, precum şi de gradul de inhibare al CYP3A4. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alaptarea Sarcina Nu exista date adecvate privind siguranta utilizarii la gravide. Administrarea topica a corticosteroizilor la animale gestante poate afecta dezvoltarea fetala, incluzand palatoschizis sau intarziere a creşterii intrauterine. Nu a fost inca stabilita relevanta acestor observatii la om; ca urmare, corticosteroizii topici se vor utiliza in cantitate minima necesara şi o durata minima de tratament in timpul sarcinii. Alaptarea Nu a fost stabilita siguranta utilizarii propionatului de clobetazol in timpul alaptarii. Fertilitate Nu exista date clinice privind efectul propionatului de clobetazol asupra fertilitatii. In urma studiilor nonclinice realizate pe şobolani s-a observat ca propionatul de clobetazol nu influenteaza imperecherea, totuşi, in doze mari, aceasta substanta influenteaza fertilitatea. 4.7 Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Clobetazol nu are nici o influenta sau are influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reactii adverse Reactiile adverse sunt prezentate mai jos clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi in functie de frecventa. Frecventele sunt definite ca: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai putin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile). Infectii şi infestari - foarte rare: infectii oportuniste. Tulburari ale sistemului imunitar - foarte rare: reactii de hipersensibilitate. La locul aplicarii pot aparea reactii locale de hipersensibilitate cum sunt: eritem, eruptie cutanata tranzitorie, prurit, urticarie şi dermatite alergice de contact, similare simptomelor existente inainte de inceperea tratamentului. In cazul aparitiei reactiilor de hipersensibilitate, administrarea medicamentului trebuie intrerupta imediat. Tulburari endocrine - foarte rare: suprimarea axului hipotalamo-hipofizo-suprarenalian, sindrom Cushing. Similar altor corticosteroizi topici, utilizarea indelungata, in doze mari sau administrarea pe suprafete mari pot duce la o absorbtie sistemica semnificativa, cu aparitia manifestarilor de hipercorticism. Aceasta reactie este mai frecventa la sugari şi copii şi in cazul utilizarii pansamentelor ocluzive. La sugari, scutecele pot actiona ca pansamente ocluzive. In conditiile in care doza saptamanala este mai mica de 50 g la adulti, inhibarea axului hipotalamo-hipofizo- corticosuprarenalian este tranzitorie, cu revenirea rapida la valorile normale imediat dupa intreruperea tratamentului corticosteroid de scurta durata. Acest lucru este valabil şi la copii, in conditiile unor doze proportional mai mici. Afectiuni cutanate şi ale tesutului subcutanat - frecvente: prurit, senzatie de arsura cutanata. - mai putin frecvente: atrofie cutanata, vergeturi, telangiectazii. - foarte rare: ridarea şi uscarea pielii, modificari de pigmentatie ale pielii, hipertricoza, exacerbarea simptomelor preexistente, psoriazis pustulos. Tulburari generale şi la nivelul locului de administrare - foarte rare: iritarea pielii la locul de aplicare. Raportarea reactiilor adverse suspectate Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro. 4.9 Supradozaj Folosirea indelungata şi excesiva a corticosteroizilor topici poate determina suprimarea functiei hipofizo- suprarenaliene şi insuficienta suprarenaliana, reversibile. In aceste situatii se va indica tratament simptomatic adecvat. Daca este necesar, se trateaza dezechilibrul electrolitic. In caz de toxicitate cronica, oprirea administrarii corticosteroidului se va face treptat. 5. PROPRIETATI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietati farmacodinamice Grupa farmacoterapeutica: corticosteroizi de uz dermatologic, corticosteroizi cu potenta foarte mare (grup IV), codul ATC: D07AD01. Mecanism de actiune Corticosteroizii topici actioneaza ca agenti anti-inflamatori, avand rol in scaderea densitatii celulelor mastocitare, in scadere chemotaxiei, in activarea eozinofilelor, in scaderea productiei de citokine de catre limfocite, monocite, mastocite şi eozinofile, precum şi in inhibarea metabolizarii acidului arahidonic. Efecte farmacodinamice Corticosteroizi topici au efect anti-inflamator, antipruriginos şi vasoconstrictor. 5.2 Proprietati farmacocinetice Absorbtie Corticosteroizii aplicati topic se absorb sistemic la nivelul pielii intacte. Absorbtia percutanata a propionatului de clobetazol variaza de la caz la caz şi poate fi crescuta de utilizarea de pansamente ocluzive, inflamatii sau leziuni la nivelul tegumentului. Intr-un studiu, media concentratiilor plasmatice ale propionatului de clobetazol a fost de 0,63 ng/ml la 8 ore de la a doua aplicare (13 ore de la aplicarea initiala) a 30 g propionat de clobetazol crema 0,05% la persoane normale, fara afectiuni cutanate. Dupa aplicarea unei a doua doze de 30 g propionat de clobetazol crema 0,05%, media concentratiilor plasmatice maxime a fost putin mai mare comparativ cu administrarea de crema şi s-a realizat la 10 ore de la aplicare. Intr-un alt studiu efectuat la pacienti cu psoriazis şi eczema, media concentratiilor plasmatice maxime la 3 ore de la aplicarea unei doze unice de 25 g propionat de clobetazol crema 0,05%, a fost de aproximativ 2,3 ng/ml, respectiv de 4,6 ng/ml. Distributie Corticosteroizii aplicati cutanat se acumuleaza in stratul cornos unde se mentin de la cateva zile pana la cateva saptamani. Metabolizare Dupa absorbtia percutanata a propionatului de clobetazol, medicamentul urmeaza calea metabolica a corticosteroizilor administrati sistemic, adica metabolizare hepatica. Eliminare Eliminarea se realizeaza la nivel renal. 5.3 Date preclinice de siguranta Carcinogenitate Nu au fost realizate studii pe temen lung pe animale pentru a evalua potentialul carcinogenic al propionatului de clobetazol. Genotoxicitate In urma unor teste in vitro pe bacterii nu s-a demonstrat caracterul mutagenic al propionatului de clobetazol. Toxicitate asupra functiei de reproducere In urma studiilor privind fertilitatea, administrarea subcutanata a propionatului de clobetazol la şobolani in doze de 6,25-50 micrograme/kg/zi nu au influentat imperecherea, iar fertilitatea a scazut la doze de 50 micrograme/kg/zi. Administrarea subcutanata, in cursul gestatiei, de clobetazol propionat, la şoareci (≥100 micrograme/kg/zi), la şobolani (≥400 micrograme/kg/zi) sau iepuri (1-10 micrograme/kg/zi) a dus la aparitia de anomalii fetale, inclusiv palatoschizis şi intarziere a creşterii intrauterine. 6. PROPRIETATI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipientilor Propilenglicol Parafina lichida Polisorbat 20 Carbomer (carbomer Ultrez 10) Alcool benzilic Trolamina Apa purificata 6.2 Incompatibilitati Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate In ambalajul pentru comercializare: 3 ani. Dupa prima deschidere a tubului: 16 saptamani. 6.4 Precautii speciale pentru pastrare A se pastra la temperaturi sub 25°C, in ambalajul original, pentru a fi ferit de lumina. 6.5 Natura şi continutul ambalajului Cutie cu un tub din aluminiu a 25 g crema, prevazut cu membrana din aluminiu si capac cu filet din PE si dispozitiv de perforat. 6.6 Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fara cerinte speciale. 7. DETINATORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATA Antibiotice S.A Str. Valea Lupului, nr.1, 707410 Iasi, Romania